🧪 Biologie & génétique – DFM Formations – Démarches Fonctionnelles et Micronutrition

Mutation du gène NOD2 : terrain à risque de « Crohn fonctionnel » par Bruno Mairet

21 Oct 202621 Oct 2026Bruno Mairet

Introduction

Aujourd’hui, on peut constater que le thème des polymorphismes est à la mode. Et c’est tant mieux car je suis le premier à dire que c’est un sujet important en santé fonctionnelle. Cependant, je constate et déplore que l’on parle toujours des mêmes éternels polymorphismes ce qui est très réducteur et laisse penser qu’il n’y a que ceux-là à rechercher : FUT2 ; DIO2 ; COMT ; MTHFR …

Or, il existe des dizaines de polymorphismes d’intérêt majeur pour la consultation fonctionnelle. Je vous présente l’un d’entre eux. Bonne lecture.

La maladie de Crohn et sa prise en charge

Le gène NOD2 est un gène de susceptibilité, un gène de vulnérabilité de terrain pour la maladie de Crohn. Cette dernière (ainsi que la rectocolite hémorragique) est une MICI, une maladie inflammatoire chronique de l’intestin. En France, l’incidence des MICI est parmi les plus élevées au monde et est en constante augmentation. Plus de 320.000 personnes sont diagnostiquées. Il existe de très nombreux traitements médicaux pour la prise en charge de ces patients notamment depuis l’avènement des biothérapies. Cependant, ces immunosuppresseurs ne sont pas sans risque et ont parfois une efficacité limitée dans le temps (échappement thérapeutique conduisant à une multiplication des lignes de traitement), ce qui conduit les patients à rechercher des prises en charge complémentaires (je dis bien complémentaire car les biothérapies sont les traitements de référence). Ces patients viennent en consultation pour savoir mieux manger et mieux vivre avec leur MICI, mais aussi pour réaliser des biologies micronutritionnelles et fonctionnelles qui peuvent être très importantes pour optimiser la prise en charge comme nous allons le voir. Je recommande souvent à ces patients la lecture du livre « Diagnostiquée Crohn¹» aux Editions Flammarion (et aussi « Pour en finir avec Crohn² », toujours Flammarion), témoignage d’un changement radical de mode de vie d’une jeune patiente qui grâce à sa volonté à mis sa maladie en rémission.

Le gène NOD2, sa fonction et l’impact de son polymorphisme

Dans la maladie de Crohn, il y a une perturbation de la muqueuse intestinale, ce qui modifie le microbiote et provoque une réponse inflammatoire et une dérégulation immunitaire³. Cette inflammation est à l’origine des symptômes et lésions de la maladie. Beaucoup de facteurs peuvent contribuer aux modifications de la flore intestinale conduisant à cette pathologie : alimentation, polluants environnementaux, tabagisme, médicaments ainsi que le terrain génétique. Le gène NOD2 code pour une protéine clé de l’immunité (innée) dont le rôle est de maintenir une eubiose intestinale⁴ (régulation de la composition du microbiote). En cas de dysfonctionnement de NOD2, le microbiote intestinal est perturbé avec une altération de la barrière intestinale et une dysbiose. Cette dernière provoque l’état inflammatoire chronique. Le gène NOD2 a plusieurs polymorphismes dont les principaux sont : rs2066844 (si une personne est porteuse de l’allèle muté pour le rs2066844, son risque de développer la maladie de Crohn est de 17 à 35 fois supérieur⁵) ; rs2066845 ; rs2066843. Ainsi, on ne peut pas se contenter du résultat d’un seul SNP pour le gène NOD2.

Quand et où rechercher le polymorphisme NOD2 ?

Les laboratoires fonctionnels qui proposent des recherches de SNPs à l’unité ne font pas le NOD2. Ce sont des SNPs que l’on obtient lorsque l’on fait des recherches de nombreux polymorphismes avec des laboratoires comme SelfDecode, 23andme ou Nordic Genex. Quand devra-t-on prendre en considération les SNPs NOD2 ? Il y a peu d’intérêt à le faire à mon sens lorsque le diagnostic de Crohn est posé. Par contre, face à des tableaux cliniques d’état dysbiotique chronique, avec exclusion de pathologies graves par un gastroentérologue (cancer, MICI, …) étiquetés syndrome de l’intestin irritable, il peut être très intéressant de faire un panel de SNPs de l’intestin avec notamment le NOD2 (mais aussi FUT2 bien sûr et d’autres polymorphismes). A mon sens, c’est même dans ce type d’indication que l’exploration des polymorphismes est particulièrement pertinente. En effet, les troubles fonctionnels intestinaux sont très fréquents (avec des patients qui restent souffrants et en errance) et les terrains génétiques y jouent un rôle important. Les explorer peut nous mettre sur la piste d’une cause fonctionnelle à prendre en charge. NOD2 est un bon exemple. Il existe des formes de Crohn a bas bruit (on dit subclinique) qui passent sous les radars des explorations médicales classiques (donc pas de diagnostic). Retrouver un allèle muté sur un rs NOD2 (notamment le rs2066844) peut nous mettre sur la piste d’une forme de « Crohn fonctionnel » (appelons-la ainsi). On pourra dès lors proposer une prise en charge spécifique.

La prise en charge des polymorphismes NOD2 et analyses complémentaires

L’apport de butyrate sous forme de complément alimentaire stimule l’expression de NOD2⁶ (et donc compense partiellement des éventuels SNPs). Par ailleurs, il est bien démontré que l’apport de butyrate améliore par différents mécanismes l’état clinique des patients avec une MICI⁷. Sur un tableau clinique de dysbiose intestinale chronique présentant une homozygotie mutée sur NOD2 (notamment le rs2066844), je proposerai un apport de butyrate de calcium (400 à 700 mg par jour durant un repas). Mieux, je proposerais en premier lieu un dosage des acides gras à courtes chaînes qui évalue (notamment) le taux de butyrate dans les selles du patient. C’est une analyse nutritionnelle et fonctionnelle dont j’ai parlé dans mon précédent livre⁸. Il faut savoir que dans les MICI les états dysbiotiques se révèlent caractérisés par une diminution des bactéries butyrogènes. Or, ce petit acide gras le butyrate est très important pour la santé intestinale notamment du côlon : il contribue au renforcement de la barrière intestinale, module l’inflammation, stimule la production de mucine, etc. Le dosage du taux de butyrate de notre patient avec polymorphisme muté NOD2 permet d’évaluer le besoin et de personnaliser l’apport.

Le dosage de la vitamine D est aussi essentiel dans le cadre d’une MICI (comme dans toutes les pathologies inflammatoires) ou sur ces « Crohn fonctionnels ». En effet, la vitamine D stimule l’expression de NOD2⁹. J’ai longuement expliqué dans mon précédent livre également les valeurs santé pour le dosage de la vitamine D et les protocoles de supplémentation (d’attaque et d’entretien) qu’il faut proposer sur la base de ces résultats biologiques. Pour faire court et simple nous retiendrons la valeur cible de 60ng/ml pour que la vitamine D puisse avoir ces bénéfices « anti-inflammatoires ».

D’autre part, il faut savoir que la synthèse par ces cellules intestinales d’un peptide antimicrobien appelé la bêta2 défensine (qui joue un rôle clef dans l’équilibre du microbiote intestinal) est diminuée dans la maladie de Crohn. Or, il existe un dosage fécal de cette bêta2 défensine (que tous les laboratoires fonctionnels proposent). J’ai pu constater sur des patients avec polymorphisme NOD2 muté, des dosages effondrés de ce peptide antimicrobien (voir Illustration Cas clinique) qui m’ont conforté dans l’existence de ces formes de « Crohn fonctionnels ». D’ailleurs, la stimulation de NOD2 par la vitamine D induit en cascade la synthèse de cette bêta2 défensine⁹. Ainsi, si la vitamine D agit dans le contexte de Crohn c’est notamment via ce peptide antimicrobien.

En résumé, dans un contexte clinique de dysbiose chronique, la mise en évidence d’allèles mutés pour le polymorphisme NOD2 (notamment le rs2066844), nous conduira à proposer au minimum trois dosages fonctionnels : la bêta2 défensine fécale ; la 25-OH vitamine D ; les acides gras à courtes chaînes (AGCC). On pourra bien sûr rajouter d’autres explorations dépendant du contexte clinique. Dans le cadre de l’évaluation du stress oxydant généré dans des pathologies inflammatoires (dont les MICI) le dosage du glutathion total semble particulièrement pertinent¹⁰, afin d’évaluer la nécessité des apports . En cas de déficit en glutathion, on pourra proposer une supplémentation en N-acétylcystéine. À des doses comprises entre 600 et 1000 milligrammes par jour, les taux de glutathion total remontent très bien.

Illustration Cas clinique

Un cas clinique d’une femme de 55 ans en dysbiose chronique avec multiples exclusions alimentaires. Exclusion de toute forme de pathologies intestinales par le gastroentérologue. Polymorphisme NOD2 muté sur rs2066844 (recherches faites avec 23andme). Le dosage de la béta défensine (qui est totalement effondré) est très révélateur d’une forme de « Crohn fonctionnel ».

Bruno Mairet, formateur & co-fondateur de DFM Formations

Deumier J. Diagnostiquée Crohn de Jeanne Deumier – Editions Flammarion [Internet]. [cité 13 juill 2026]. Disponible sur: https://editions.flammarion.com/diagnostiquee-crohn/9782081416963
Deumier J. Pour en finir avec Crohn de Jeanne Deumier – Editions Flammarion [Internet]. [cité 13 juill 2026]. Disponible sur: https://editions.flammarion.com/pour-en-finir-avec-crohn/9782081480995
Seyedian SS, Nokhostin F, Malamir MD. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. J Med Life. 2019;12(2):113‑22. doi:10.25122/jml-2018-0075 PubMed PMID: 31406511; PubMed Central PMCID: PMC6685307.
Liu Z, Zhang Y, Jin T, Yi C, Ocansey DKW, Mao F. The role of NOD2 in intestinal immune response and microbiota modulation: A therapeutic target in inflammatory bowel disease. International Immunopharmacology. 1 déc 2022;113:109466. doi:10.1016/j.intimp.2022.109466
Yazdanyar S, Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG. Penetrance of NOD2/CARD15 genetic variants in the general population. CMAJ. 20 avr 2010;182(7):661‑5. doi:10.1503/cmaj.090684 PubMed PMID: 20371648; PubMed Central PMCID: PMC2855913.
Leung CH, Lam W, Ma DL, Gullen EA, Cheng YC. Butyrate mediates nucleotide-binding and oligomerisation domain (NOD) 2-dependent mucosal immune responses against peptidoglycan. Eur J Immunol. déc 2009;39(12):3529‑37. doi:10.1002/eji.200939454 PubMed PMID: 19830732.
Karłowicz K, Lewandowski K, Tulewicz-Marti E, Rydzewska G. A comprehensive review of usefulness of sodium butyrate for the management of inflammatory bowel disease: from molecular mechanisms to clinical application. Prz Gastroenterol. 2026;21(1):29‑37. doi:10.5114/pg.2026.159719 PubMed PMID: 42005939; PubMed Central PMCID: PMC13085030.
Mairet B. DFM Formations – Démarches Fonctionnelles et Micronutrition [Internet]. 2022 [cité 12 juin 2023]. Une légende indienne pour comprendre l’immunité et la santé fonctionnelle… Par Bruno Mairet. Disponible sur: https://dfm-formations.fr/une-legende-indienne-pour-comprendre-limmunite-et-la-sante-fonctionnelle/
Wang TT, Dabbas B, Laperriere D, Bitton AJ, Soualhine H, Tavera-Mendoza LE, et al. Direct and indirect induction by 1,25-dihydroxyvitamin D3 of the NOD2/CARD15-defensin beta2 innate immune pathway defective in Crohn disease. J Biol Chem. 22 janv 2010;285(4):2227‑31. doi:10.1074/jbc.C109.071225 PubMed PMID: 19948723; PubMed Central PMCID: PMC2807280.
Ballatori N, Krance SM, Notenboom S, Shi S, Tieu K, Hammond CL. Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases. Biol Chem. mars 2009;390(3):191‑214. doi:10.1515/BC.2009.033 PubMed PMID: 19166318; PubMed Central PMCID: PMC2756154.

Se former aux polymorphismes

Le terrain génétique de la fonction thyroïdienne : Aller au-delà de la DIO2 ! par Bruno Mairet

1 Sep 20269 Sep 2026Bruno Mairet

Si vous êtes intéressés par les troubles fonctionnels de la thyroïde, nul doute que vous avez connaissance de la nécessaire conversion de l’hormone thyroïdienne appelée T4 en T3. Cette réaction biochimique que l’on peut considérer comme une « activation », est en effet essentielle pour une bonne activité biologique thyroïdienne, cette dernière étant majoritairement portée par l’hormone T3. Des enzymes clé, appelées désiodases (car elles retirent un atome d’iode à la T4), sont mobilisées pour effectuer ce « switch » T4 /T3. On entend très souvent parler de la DIO2 (désiodase de type 2), et de son potentiel polymorphisme affectant cette conversion.

C’est une bonne chose que d’évoquer un polymorphisme génétique pouvant affecter un terrain fonctionnel thyroïdien, mais malheureusement le sujet est souvent caricaturé. C’est l’objet de cet article de dénoncer cela.

Les polymorphismes génétiques

Comme toutes les protéines, les enzymes désiodases sont sujettes à des variabilités inter-individuelles de leur structure que l’on appelle des polymorphismes (morphe = forme ; polymorphe = plusieurs formes) qui peuvent conduire à des modifications de leurs activités biologiques. Ainsi, d’un individu à un autre, les mêmes enzymes n’ont pas le même potentiel. En réalité, l’origine de cette variabilité, de ce polymorphisme, se retrouve en amont au niveau des gènes. En effet, un petit changement d’un seul nucléotide (on appelle cela un SNP, pour Single Nucleotide Polymorphism) sur un gène, peut induire le changement d’un acide aminé dans la séquence de la chaine peptidique et affecter en conséquence sa structure et sa fonction. Pour reprendre notre exemple, un SNP sur le gène de la DIO2, peut affecter la structure de l’enzyme DIO2 et la rendre moins fonctionnelle pour la conversion T4 en T3.

Attention : un polymorphisme peut en cacher un autre !

Certains individus sont porteurs de ce polymorphisme du gène de la DIO2 et les études montrent que leur taux de T3 libre circulant est plus basse que ceux qui ne sont pas porteurs de ce SNP. Ainsi, dans une démarche de santé fonctionnelle, face à un patient en hypothyroïdie clinique fruste, on peut souhaiter, en complément du classique bilan thyroïdien (TSH ; T4/T3 ; iodurie ; sélénium ; Zinc ; Ferritine …) rechercher un statut DIO2 avec un test de génétique fonctionnelle. Presque tous les laboratoires de biologies micronutritionnelles et fonctionnelles proposent cette recherche du principal SNP de la DIO2. La mise en évidence d’un polymorphisme affectant l’activité de la DIO2 (exemple rs225014) peut conduire à orienter et personnaliser la prise en charge. Dans un tel cas de figure, on sera par exemple d’autant plus vigilant à l’optimisation des cofacteurs de conversion (notamment le sélénium). On pourra être aussi plus prompt à l’usage de phytothérapie stimulant la conversion T4 en T3 (exemple Commiphora mukul dit guggul), voire à se tourner plus rapidement vers des extraits thyroïdiens (exemple Suprathyroïde de Nutrilogics ou GTA de Biotics Research). Et bien d’autres choses encore.

Néanmoins ce qui est surtout discuté en cas de SNP de la DIO2 c’est l’utilisation, lorsqu’un médicament pour la thyroïde apparait nécessaire, de formules pharmaceutiques associant T4/T3 (exemple Euthyral). Des études montrent en effet que les patients présentant un SNP DIO2 répondent moins bien au traitement par T4 seule (Levotyrox ; …).

Ce raisonnement est certes intéressant, car il prend en compte le terrain génétique fonctionnel d’un patient, mais il est cependant trop réducteur.

Il faut en effet comprendre qu’il est peu fréquent en génétique fonctionnelle de pouvoir raisonner à partir d’un seul SNP ! L’exploration d’un terrain génétique est souvent plus complexe. Voyons pourquoi. Les systèmes biologiques (et notamment hormonaux) dépendent de très nombreuses enzymes, de transporteurs ou de récepteurs, etc. Chaque gène codant pour ces différentes protéines est potentiellement soumis à des variations (SNP) plus ou moins impactantes au niveau fonctionnel. Ainsi pour la dynamique des hormones thyroïdiennes, il existe de très nombreux polymorphismes qui peuvent compenser le SNP principal de la DIO2 (voir illustration)

Par exemple, des SNP affectant une autre désiodase appelée DIO1 peuvent induire une activation fonctionnelle de la conversion T4 en T3 et ainsi partiellement compenser le SNP de la DIO2 (qui provoque, lui, rappelons-le, une moins bonne conversion) ! D’autre SNP vont par exemple affecter les taux de TSH, la synthèse de T3r, les taux de T4, etc.

Ainsi, il peut être en réalité complexe de prévoir la résultante fonctionnelle de cet ensemble de variants génétiques dont peut être porteur un individu.

Une notion fondamentale en génétique fonctionnelle : la pénétrance

Dans le cas où le variant de la DIO2 est compensé par d’autres variants (exemple DIO1), on dit qu’il y a une pénétrance incomplète (voire une absence de pénétrance) du polymorphisme. Cette notion de pénétrance est fondamentale à prendre en compte lorsque l’on s’intéresse à la génétique fonctionnelle.

Un autre exemple. Le cytochrome CYP3A4 participe à la détox de très nombreux médicaments et xénobiotiques. Chez certains individus, des SNPs peuvent affecter l’activité du CYP3A4 et donc impacter la détox. En disposant uniquement de ce polymorphisme CYP3A4 chez un patient, on pourrait conclure à une mauvaise capacité de détox. Cependant, la détox est un processus très complexe et certains autres SNPs sur d’autres gènes d’enzymes de détox (notamment sur le CYP3A5) peuvent compenser cette dysfonction du CYP3A4 en prenant davantage en charge, à sa place, les toxiques à éliminer. On parle ainsi de pénétrance incomplète du polymorphisme du CYP3A4.

Un dernier exemple bien connu. Le principal polymorphisme du gène de la lactase (le rs4988235- qui est en réalité un polymorphisme de son gène régulateur) induit une perte de synthèse de la lactase à l’âge adulte avec en conséquence une potentielle intolérance au lactose. En réalité, la pénétrance du polymorphisme est incomplète : il existe des personnes qui sont génétiquement intolérantes au lactose (on parle de génotype d’intolérance) et qui pourtant tolèrent plus ou moins le lactose (on parle de phénotype de tolérance).

Ces exemples sont donnés pour démontrer que les interprétations de génétique fonctionnelle ne peuvent pas, la plupart du temps, se baser sur un seul SNP, car il existe souvent des différences importantes entre ce qu’un SNP nous prédit (génotype) et la dynamique fonctionnelle du patient (phénotype).

Ainsi, prendre en compte le terrain de génétique fonctionnelle peut être certes très intéressant et conduire à une adaptation de la prise en charge, mais il faut faire des recherches de SNPs élargies, et (la plupart du temps) ne pas se contenter d’un seul polymorphisme.

Les recherches de SNPs multiples ou les scores polygéniques

Les laboratoires de biologie fonctionnelle en France, Suisse ou Belgique, proposent la plupart du temps des SNPs isolés en plus de leurs panels d’analyses : DIO2 ; LTC ; MTHFR ; FUT2 ; COMT ; AOC1…

C’est une base, mais elle est souvent insuffisante.

Dans de nombreux cas, il faudra se tourner vers des laboratoires américains (comme Selfdecode ou Tellmegen) pour faire des analyses exhaustives de génétique fonctionnelle.

Pour reprendre notre exemple de la thyroïde, ce n’est qu’avec une recherche élargie pratiquée dans ces laboratoires qu’on aura une vision globale de tous les potentiels SNP impactant la fonction thyroïdienne.

La DIO2 est un SNP de la thyroïde parmi d’autres. Il est certes nécessaire de l’avoir, mais en aucun cas il n’est suffisant pour une bonne compréhension d’un terrain génétique fonctionnel.

Seule une vision de l’ensemble du terrain (résultant de ce que l’on appelle un score polygénique) pourra nous permettre de raisonner correctement (faiblesse de génétique fonctionnelle thyroïdienne ou pas ?) en donnant toujours, bien sûr, la priorité à la clinique comme aime à nous le rappeler notre expert thyroïde le Dr Stéphane Résimont !

Par Bruno Mairet

Bruno Mairet est l’auteur du Best-Seller « Maitrisez votre protocole santé » aux Editions Résurgence. Il a créé une formation de génétique fonctionnelle chez DFM formations.

Son prochain livre consacré à la génétique fonctionnelle est à paraitre aux éditions Résurgence en 2027.

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Ma dysbiose est génétique, mais je me soigne par Bruno Mairet

20 Fév 20209 Sep 2026Bruno Mairet

La dysbiose

Voici un terme que vous avez sans doute déjà lu ou entendu si vous vous intéressez à la santé intestinale. L’usage de ce mot a été largement développé avec les récentes découvertes sur le microbiote. En effet, la dysbiose est définie comme un déséquilibre quantitatif ou qualitatif du microbiote. Pour simplifier à l’extrême une situation très complexe (il y a plus de 400 espèces bactériennes dans un équilibre très subtil dans notre intestin) disons que la dysbiose peut se manifester notamment par une perte de diversité bactérienne, une disparition de « bonnes » bactéries ou une augmentation d’une flore pathogène. Ces déséquilibres sont associés à des conséquences très néfastes pour la santé. Le terme dysbiose s’oppose à celui moins connu, d’eubiose, qualifiant un microbiote intestinal « sain ». Les causes de la dysbiose sont multiples et bien connues. Stress, alimentations inadaptées, prise de certaines classes de médicaments (notamment antibiotiques, inhibiteurs de sécrétion gastrique, IPP ), dysfonctions gastriques, biliaires, ménopause, alcools, sports intensifs, toxines, polluants… Savez-vous que des facteurs génétiques peuvent être aussi impliqués ? J’entends déjà certains se demander : « mais pourquoi consacrer un article à cela ? » À quoi bon savoir que nos douleurs intestinales, nos problèmes de constipations récurrentes, nos lourdeurs digestives chroniques sont génétiques ? » Certains diront même que c’est contre-productif, puisque c’est une fatalité contre laquelle nous ne pouvons rien. Cela peut même dangereusement conduire à une déresponsabilisation, à ce que l’on pourrait appeler de « bons prétextes génétiques »: « je n’y peux rien c’est génétique, pourquoi changer mon mode de vie?! ». Alors ne vaut-il mieux pas ne pas s’occuper de génétique, et agir sur les facteurs qui sont à notre portée, c’est-à-dire une bonne partie de ceux que nous avons évoqué quelques lignes plus haut ? Cela parait évident et plein de bons sens. Mais ce n’est plus vrai au XXIe siècle. Voyons cela de plus près.

Polymorphisme génétique

Je tiens à préciser que je laisse ici de côté l’épigénétique. J’ouvre d’ailleurs une petite parenthèse sur ce sujet qui est certes passionnant, très médiatisé, responsabilisant aussi (je peux changer malgré mes gènes !), mais aussi malheureusement trop vite récupéré par des laboratoires irresponsables. Dans un récent congrès de naturopathie, une communication proposait de « tester notre épigénome » à partir de nos cheveux ! Soyons sérieux, l’épigénétique est une science très complexe, pratiquée dans des laboratoires de pointe et très loin d’être accessible à la routine d’une pratique de naturopathie/micronutrition ! Au mieux peut-on aujourd’hui proposer des produits qui facilitent un processus biochimique appelé méthylation dont on sait qu’il joue un rôle clef dans l’épigénétique. Mais là encore les laboratoires qui vendent ces produits en clamant leur « action épigénétique », sont essentiellement dans du marketing, en surfant sur un terme très tendance. Fermons la parenthèse « épigénétique » et ouvrons en une plus accessible à la pratique : le polymorphisme génétique.

Autant le terme « épigénétique » est maintenant assez connu, autant celui de « polymorphisme » est rarement évoqué. Et pourtant il s’agit de quelque chose de très important à connaitre avec des conséquences potentielles sur la prise en charge. De quoi s’agit-il ? Il s’agit le plus souvent de variations génétiques mineures touchant un seul nucléotide dans un gène (soit une lettre changée sur en moyenne 30.000 lettres pour un gène !!). Une grande partie de ces variations (dites « SNPs » pour Single Nucleotid Polymorphism) sont sans conséquences. Ainsi, une faute de frappe dans la recette d’un livre de cuisine ne vous empêchera pas dans la plupart des cas de réaliser la recette correctement. En revanche, pour continuer l’analogie, si au lieu de 6 œufs il est indiqué dans la recette 3 œufs (faute de frappe ! variation d’un seul caractère) il se peut que le produit final soit légèrement modifié !! C’est ce qui se passe parfois avec les SNPs. Tous les gènes et donc toutes les protéines présentent des polymorphismes et donc une variabilité fonctionnelle. Donnons un exemple pour être concrets. La toxicité au mercure. De petites variations génétiques sur une protéine sanguine, appelée apolipoprotéine (APO) rendent plus vulnérable aux fameuses intoxications au mercure, car une des fonctions de cette protéine (la chélation ou séquestration du mercure) est perdue. Deux petites lettres, grosses conséquences et une adaptation de mode de vie qui doit être entreprise en conséquence.

Le gène FUT2 dans la dysbiose

Revenons petit à petit au sujet de la dysbiose. Vous avez sans doute déjà entendu parler du mucus intestinal. Il s’agit d’une substance gélatineuse produite par la muqueuse intestinale dont on découvre chaque jour davantage l’implication dans l’équilibre du microbiote. Entre autres, et pour faire simple, disons qu’il sert d’ancrage et offre un support nutritif à certaines bactéries du microbiote. Or, il s’avère que ce mucus est constitué de protéines riches en groupements glucidiques. Pour bien comprendre, plongeons un instant au cœur de la cellule intestinale (précisément la cellule de Goblet qui synthétise le mucus). Suivez le guide-biochimiste !!

Nous rentrons dans un petit compartiment de la cellule appelé appareil de Golgi et là nous voyons une enzyme à l’œuvre (l’enzyme FUT2 ou Fucosyltransferase 2- qui est concentrée à l’intérieur de la cellule dans la zone en vert foncé sur le schéma) qui greffe un sucre (Fucosyl) sur un disaccharide (lactose) pour obtenir du 2 fucosyl lactose, substance essentielle pour un mucus intestinal de qualité. Mais il s’avère que chez 20% d’entre nous cette enzyme FUT2 est sujette à un polymorphisme (que l’on appelle mutation stop gain) la rendant absente.

Il y a une ou plusieurs mutations sur le gène FUT2. En conséquence, le mucus n’a pas sa glycosylation finale (l’ajout de sucre) et donc c’est un « mauvais mucus ». Il a été montré que ce polymorphisme FUT2, avec son mauvais mucus, est responsable d’un changement du microbiote. Il est d’autre part associé à un risque accru de candidose chronique, de maladie de Crohn, de maladie cœliaque, de diabète de type 1, d’infection du tractus urinaire… Mais ce qu’il faut retenir surtout pour cet article c’est que cette mutation a un effet « bifidoprive », en d’autres termes cette mutation diminue la richesse du microbiote en bifidobactéries qui sont comme chacun le sait des « bonnes bactéries ». Résumons-nous : mutation du gène FUT2 = concerne 20% d’entre nous = induis la production d’un mauvais mucus = générateur de dysbioses liée à un facteur génétique. Certains laboratoires d’analyses spécialisés ont mis en place la recherche de la mutation du gène FUT2 (aux USA notamment on peut pratiquer des recherches très exhaustives de polymorphismes incluant le FUT2 pour un cout inférieur à 100 euros). Il est donc possible de savoir si l’on présente un polymorphisme sur ce gène (savoir si l’on fait partie des 20%).

Des produits bifidogènes qui compensent le polymorphisme FUT2

À partir de là, il faut savoir que le 2′ fucosyllactose manquant peut être apporté sous forme de complément alimentaire commercialisé par plusieurs laboratoires en France (cet article n’est évidemment pas une pub, je ne cite donc pas de marque). Ce complément va venir compenser l’absence de l’activité enzymatique d’un patient présentant le polymorphisme FUT2. Le produit ne va pas permettre de rétablir la fonction enzymatique (c’est impossible- seule la thérapie génique permettrait cela ! Or, cette dernière concerne uniquement des protocoles très lourds dans des pathologies graves: thalassémie- hémophilie …). Le 2′ fucosyllactose va permettre de retrouver une bonne population bactérienne intestinale de bifidobactéries : on peut parler d’activité bifidogène. Très bien ! Mais peut-on savoir si ce produit est intéressant même sans avoir fait le test FUT2 ? Plusieurs indices peuvent donner envie de le tester.

En premier lieu la présence d’une dysbiose (plutôt sévère).

Cette dysbiose n’est pas épisodique, mais à tendance chronique. Elle est présente depuis longtemps et réfractaire.

D’autre part, cette dysbiose est plutôt très résistante aux probiotiques, c’est-à-dire que malgré une complémentation correctement conduite, les probiotiques n’ont aucun effet sur vous. C’est sans doute un des signes principaux. En d’autres termes, vous êtes non répondeurs aux probiotiques. Pourquoi ? On peut dire que votre mucus « ne retient pas » les bonnes bactéries apportées par les probiotiques. Vous n’êtes donc pas sensibles aux tentatives pour réensemencer votre intestin avec de bonnes bactéries, ce qui, normalement, dans des protocoles bien conduits corrige la dysbiose.

Enfin vous êtes concernés par les pathologies évoquées comme étant à risque (voir quelques lignes plus haut).

La morale de ce texte ? Si vous entendez quelqu’un dire « c’est génétique je n’y peux rien », vous pourrez lui répondre que non seulement il peut corriger les autres facteurs de risques de son problème (se prendre en charge en somme), mais dans certaines situations il peut aussi « soigner » son problème génétique! Elle n’est pas belle la science ?!

Bruno Mairet, Consultant et formateur en Santé Fonctionnelle et co fondateur de DFM Formations. Il est l’auteur des livres “Défendez-vous !” et “Maitrisez votre protocole santé avec les analyses nutritionnelles et fonctionnelles”.

Pour aller plus loin :

Cursus Duo PratiK

Une formation diplômante de 13 jours répartis en 6 modules. Avec Guénaëlle Abéguilé et Bruno Mairet. Disponible en, présentiel à Paris ou Lyon, en E-Learning ou Classe virtuelle.

Polymorphismes pratik

Rechercher et moduler l’impact du terrain génétique en santé fonctionnelle

Julie Ternat

Tellement dur de résumer DFM! DFM cest non seulement des formations incroyables qui nous permettent d'accompagner nos consultants au mieux, mais ce n'est pas que ça! DFM c'est là aussi où on rencontre les gens qui manquaient à notre vie ! et pour tout cela .... merci !

Bubble Dan (Bubble__dan)

Cette formation a complètement changé ma façon d’exercer mon métier ! Je ne m’attendais pas à suivre des cours d’un tel niveau, les contenus sont très qualitatifs. Étant kiné depuis 20 ans j’étais frustrée de revoir régulièrement certains patients avec les mêmes problèmes que je n’étais pas en mesure de soigner. La micronutrition enseignée par Guenaelle ABEGUILÉ et Bruno MAIRET nous fait ouvrir les yeux sur les causes de troubles qui sont trop souvent traités juste en fonction des symptômes. On réalise à quel point on passe trop souvent en tant que professionnel de santé à côté des causes qui sont véritablement l’objectif de cette formation. La recherche de l’origine d’un symptôme est primordial pour bien traiter un patient. On comprend comme tout est complexe dans le corps humain et que beaucoup de choses naissent dans l’intestin. Grâce à cette formation, j’envisage de me spécialiser encore davantage en micronutrition et je recommande DFM qui est un organisme de formation très sérieux !

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Formation très pro et très structurée, ça m'a énormément aidée pour ma pratique en cabinet et mon expertise. Je recommande à 100%.

Camille Hofman

Formation extrêmement qualitative et très complète. Les 2 intervenants sont très pédagogues, les explications sont précises. Il y a plein de cas cliniques pour s’entraîner à la lecture des analyses fonctionnelles. En tant que médecin généraliste je ne peux que recommander cette formation à tous mes confrères/consœurs pour une prise en charge plus complète de nos patients.

Cédric Cerdan

Formation très pédagogique et de très bonne qualité, Gwenaelle et Bruno nous rapproche au plus prêt de la réalité du terrain et des consultations. Très bons supports, simples, vulgarisés et synthétiques ! Je recommande à tous celles et ceux qui souhaitent s'investir dans la démarche fonctionnelle ;-)

Céline Dalmasso

Extrêmement riche en contenu, pointue et précise, cette formation n'en est pas moins pédagogique, fluide et parfois même cocasse selon les exemples donnés, ce qui aide à retenir et à comprendre les concepts. Suivie en e-learning à mon rythme, c'était parfait! Mille merci!

Coralie Gormond

Formations en présentiel et E learning de très grande qualité. Beaucoup d'infos, de détails, de science et de pratique. Merci !!

Céline Eustache

Les formations sont sérieuses, claires, pratiK, et très généreuses. Elles valent de l'or et rendent possible et accessible la réalisation de nos projets de vie et de profession. Et pour faire continuellement beaucoup de formations.. je peux dire que celles de DFM sont inégalables et inestimables.

Muriel Rey

Les formations de Guenaëlle ainsi que celles de Bruno sont tout simplement génialissimes. C'est complet, structuré, et concret !! Cela m'a vraiment aidé à faire des bons dans mes connaissances et ma pratique. MERCI infiniment à vous deux pour ce que vous faites !